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2026年，大环肽药物从理论构想迈向实际应用的关键转折点已经到来。
今年3月18日，强生宣布美国FDA批准icotrokinra（商品名Icotyde）上市，适用于需系统性治疗或光疗的成年及12岁及以上体重不低于40kg的青少年中重度斑块状银屑病患者。这是一种每日口服一次的IL-23R环肽拮抗剂，同时也是全球首个获批的口服靶向环肽药物。
在Ⅲ期ICONIC-LEAD临床试验中，24周时有74%的患者皮损几乎完全消退，近半数达到完全清除；52周时，ADVANCE 1研究中完全清除率从41%进一步提升至49%。在涵盖约2500名患者的四项3期临床研究中，Icotyde均达到所有主要疗效终点，并展现出良好的安全性特征，icotrokinra正逐步改变中重度斑块状银屑病的治疗模式。
四个月后的7月16日，默沙东宣布美国FDA批准Enlicitide（商品名：Lipfendra）上市。这是全球首款口服PCSK9抑制剂，也是首款获FDA批准的口服大环肽PCSK9抑制剂。 在CORALreef Lipids研究中，Enlicitide使LDL-C较基线降低57.1%；另一项CORALreef AddOn研究中，在他汀背景治疗下，降幅更是达到64.6%。
这两款具有里程碑意义的产品相继获批，标志着大环肽药物的商业化进程已全面启动。
药物研发领域长期存在一个“二选一”的困境。
一方面是小分子药物。口服便捷、生产成本较低、易于规模化生产，但分子量小、结合表面积有限，面对蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）这类大而平坦的靶点界面时，往往效果不佳。另一方面是抗体药物。靶向精准、亲和力高、特异性强，但分子量庞大（约150 kDa），只能通过注射给药，生产成本高昂。
那么是否存在一种药物形式能避开这种选择？大环肽药物恰好处于两者之间的平衡点。
它的分子量通常在1-2 kDa，比小分子大、比抗体小得多。环状结构赋予其刚性和稳定性，大环化如同为大环肽添加了一层独特的“保护屏障”，不仅增强了抵抗蛋白酶降解的能力，还提升了细胞通透性、结合亲和力以及口服生物利用度。它能像抗体一样与靶点进行高亲和力、高特异性的结合，同时因分子量相对较小而具备口服给药的潜力。
环肽因其独特的环状结构，构象刚性更强，不仅能像抗体一样牢牢锁定PPI那大而平坦的界面，还能展现出独特的“变色龙特性”——在水相和脂相中变换构象，从而实现普通多肽难以达到的膜渗透性。
这正是大环肽的“中庸之道”：不偏不倚，兼取两端之长。
然而，这条“中庸”之路并非易行。大环肽的口服化长期被视为公认难题：分子量相对较大，环状结构带来复杂的三维构象，远超传统药物设计的计算和模拟能力。同时，口服大环肽需避免被胃酸和肠道酶降解，还要穿越肠上皮细胞进入血液循环。实际上，1983年FDA批准了全球第一个口服多肽药物环孢素A，但此后近四十余年间，口服多肽药物始终未能取得重大突破。
因此，今年获批上市的两款大环肽药物具有里程碑意义，也为业界后续管线研发提供了新的技术路径。
大环肽的兴起，表面上是技术突破，本质上则是慢性病管理逻辑的深刻转变。
以PCSK9靶点为例。自2015年首款PCSK9单抗获批以来，这类药物凭借约60%的LDL-C降幅证明了其强大的临床价值。然而，两款曾被寄予厚望的“重磅炸弹”始终未能引爆预期市场。原因何在？注射门槛。
PCSK9单抗需每2-4周注射一次，siRNA药物英克司兰钠每半年注射一次——但无论频率多低，注射本身就是一道心理和物理障碍。对于需要终身服药的慢病患者，“怕打针”和“不方便”直接导致患者群体的流失。正因如此，FDA在Enlicitide批准声明中明确指出，此次批准反映了慢性心血管疾病治疗的持续进展，以及新型疗法的发展成果。
Enlicitide的出现，恰恰针对这一痛点。它并非简单地“将针剂变成药片”，默沙东曾尝试过小分子PCSK9抑制剂路线，但PCSK9与LDLR的结合界面大而平坦，缺乏传统小分子赖以嵌入的疏水“口袋”，小分子路线最终被放弃。大环肽是唯一能够同时满足“精准靶向PCSK9”和“口服给药”双重需求的技术路线。
这正是大环肽的核心商业逻辑：当疗效已足够优异，竞争便转向“谁能让患者更方便地坚持用药”。 在中国，降脂药整体销售规模2025年已达300.2亿元。Enlicitide已在中国申报上市，若口服方案能在保持疗效的同时大幅提高患者接受度，PCSK9的治疗覆盖范围有望进一步扩大。
全球巨头的大规模布局，正将大环肽从“小众赛道”推向“兵家必争之地”。
2025年7月，Unnatural Products与免疫学公司argenx达成合作，潜在交易总额高达约15亿美元。2026年2月，诺华与UNP达成合作，支付1亿美元预付款获取其大环肽平台使用权。2025年11月，渤健以5000万美元首付款与Dayra Therapeutics达成合作。尽管这些合作的首付款金额并不算高，却足以显示海外药企对其的关注度。
今年9月17日，被礼来压制许久的Novo（诺和诺德）强势反击，与哥本哈根生物科技公司Orbis Medicines签下最多14亿美元的多靶点口服大环肽发现合作，同时Novo还将对其进行股权投资。经历长期管线收缩后，Novo终于明确了未来的发展方向。
国内的大环肽赛道同样正快速升温。
元思生肽（Syneron Bio）是其中的代表性企业。 这家智能化平台驱动的大环肽药物研发公司，先后完成A轮、A+轮及B轮合计超2亿美元融资，由阿斯利康、阿斯利康中金医疗产业基金领投，辉瑞生物发展投资基金、高瓴创投、五源资本、创新工场、联想创投等知名机构参投。资金将用于推进基于Synova™平台的大环肽药物管线研发，覆盖肿瘤、自身免疫及罕见病领域。
中晟全肽于2026年5月完成超3亿元C轮融资，投后估值近50亿元，由礼来亚洲基金、鼎晖资本联合领投。 更值得关注的是，2026年初，公司先后与礼来、诺华等跨国药企就多肽管线资产达成全球授权与合作协议，已获得首付款近7000万美元。公司已构建了涵盖超大型多肽信息压缩库、噬菌体展示库、纳米环肽库、AI虚拟库等六大互补性分子发现库平台，布局了50余条创新药管线。
信立泰则希望复刻默沙东Enlicitide的成功路径。 2026年7月8日，信立泰自主研发的环肽药物SAL0167获得NMPA临床试验批准，用于高脂血症。公告明确指出，环肽具有对靶点的高亲和力和特异性，若研发成功将“提高患者依从性”。
成都先导已完成超过500亿种多样性的环肽DEL库的设计。万邦德布局了差异化MCR环肽新药。 分子之心在2026世界人工智能大会期间宣布，其AI生物药设计平台MMDesign在环肽从头设计领域取得关键突破，针对p53-MDM2、PD-L1等PPI靶点，其中p53-MDM2靶点设计的候选环肽湿实验命中率超过70%。
大型药企的BD合作、头部机构的密集投资、AI技术的加速赋能——这些行业现象背后，国内大环肽赛道的“军备竞赛”已然打响。
大环肽的崛起，揭示了一个更深层的产业规律。
在药物研发的早期阶段，竞争的核心是疗效——“谁能把病治好”。但当核心疗效已达到或接近天花板，行业的竞争逻辑就会发生一次范式转移：从“谁能治得更好”转向“谁能让人坚持治疗”。这实际上完全符合“破坏式创新”的概念。
1997年，哈佛商学院教授克莱顿·克里斯坦森在《创新者的窘境》中，开创性地提出了“破坏式创新”的概念。破坏式创新在初期往往在传统性能指标上表现平平，因此不被主流客户和领先企业重视。然而，它们拥有一些新的价值主张（如便携性、可及性），并能在这些新维度上迅速改进，最终足以满足主流市场的需求，从而颠覆原有的市场格局。
PCSK9靶点的故事就是最典型的案例。单抗和siRNA已将LDL-C降至极致，但注射的门槛始终挡在亿万患者面前。Enlicitide的出现，并非要在降脂幅度上超越对手，而是希望体现“将注射变为口服”的差异化价值。很多时候，更具竞争力的产品，并非同一维度的升级，而是在一个全新的维度上重新定义竞争。
同样的逻辑正在银屑病领域上演。强生Icotyde面对的竞争对手是同样精准但需注射的生物制剂。口服片剂的出现，让患者可以在家轻松服药，而非定期前往医院接受注射。当疗效已足够优异，“方便”就成了新的“疗效”。
环肽药物市场预计将从2025年的33.6亿美元增长至2032年的52.7亿美元；受限肽药物市场更预计从12.2亿美元增至47.6亿美元。但市场规模的预测从来不是最重要的，真正值得关注的是底层逻辑的变迁。
当大环肽药物跨越了口服递送的技术天堑，当AI大大加速了环肽的发现与优化，当全球MNC纷纷以数亿乃至数十亿美元的代价布局这一赛道时，投资者需要看清的是：这不仅是一个新的药物类型，更是一次彻底的“依从性革命”。
现代医学的“中庸之道”，正在改写现代药物治疗的底层规则。而对于那些提前看清这一趋势的投资者来说，大环肽或许就是未来十年最值得押注的技术之一。
